Het influenza A-virus dringt niet alleen menselijke cellen binnen. Het ontmantelt kleine structuren in de celkern en komt eiwitten vrij die het virus kunnen helpen zichzelf te kopiëren. Die ontdekking komt van een nieuwe moleculaire kaart gemaakt door onderzoekers van EMBL Hamburg en het Leibniz Research Institute for Molecular Pharmacology (FMP) in Duitsland.
Een eerste blik in intacte geïnfecteerde cellen
Het team ontwikkelde een aangepaste werkwijze om eiwitinteracties direct in levende cellen te observeren. Eerdere studies vereisten vaak dat cellen werden opengebroken voordat die contacten werden gemeten. Die methode kan vertekenen wat er werkelijk gebeurde. Zodra interne compartimenten worden vernietigd, kunnen eiwitten die in de cel gescheiden waren in het lab mengen, terwijl zwakke of tijdelijke verbindingen kunnen verdwijnen. De nieuwe aanpak vermijdt dat probleem. Het is de eerste grootschalige kaart van directe contacten tussen influenzaproteïnen en menselijke eiwitten in intacte geïnfecteerde cellen. Het detail was precies genoeg voor onderzoekers om te modelleren hoe de eiwitten in elkaar passen.
Wat het virus met de celkern doet
Influenza A dringt een cel binnen en geeft RNA vrij dat instructies bevat voor het maken van virale eiwitten. Die eiwitten verspreiden zich door de gastheercel en leiden de moleculaire systemen om. De nieuwe kaart laat zien dat het virus specifieke structuren in de celkern oplost. Dat maakt eiwitten vrij die het virus kan gebruiken om zijn eigen replicatie te voeden en mogelijk de antivirale afweer van de cel te verzwakken. De studie richtte zich op een momentopname van één tijdstip tijdens infectie. De onderzoekers zeiden dat de methode de deur opent naar het bestuderen van gastheerinteracties van de griep gedurende de hele infectiecyclus.
Seizoensgriep veroorzaakt wereldwijd 3 tot 5 miljoen gevallen van ernstige ziekte per jaar en wordt in verband gebracht met maar liefst 650.000 sterfgevallen. Influenza A heeft meerdere pandemieën veroorzaakt, waaronder de Spaanse griep van 1918. Een duidelijker beeld van hoe het virus cellen kaapt, kan wetenschappers helpen effectievere vaccins en antivirale middelen te ontwikkelen. De gedetailleerde kaart kan onderzoekers ook helpen gevaarlijke griepstammen zoals H5N1 te bestuderen.